Меню

Отдельные изолированные помещения с отдельной системой вентиляции необходимы для производства



Чистые помещения в фармацевтике

В фармацевтической промышленности чистые помещения необходимы, чтобы предотвратить загрязнение материалов и продукции частицами или микроорганизмами, а также минимизировать риск для здоровья людей при изготовлении некоторых лекарственных препаратов.

ГК «МОДУЛЬ» имеет успешный опыт по созданию КЧП для крупнейших российских фармацевтических компаний.

Наша компания может выступать как в качестве генерального проектировщика и генерального подрядчика на реконструируемых и вновь строящихся предприятиях, так и специализированного подрядчика по видам работ, связанным с организацией чистых помещений для фармацевтики.

Виды фармацевтических препаратов, для производства которых используются чистые помещения:

  • инъекционные: водные растворы, порошки, лиофилизированные препараты и пр.
  • пероральные (для внутреннего применения): таблетки, капсулы и пр.
  • для наружного применения: кремы, мази, масла и пр.

Требования к помещениям для фармацевтики описаны в ГОСТ Р 52249-2009

«Правила производства и контроля качества лекарственных средств», представляющие собой перевод GMP ЕС «Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use».

Особое внимание данный стандарт уделяет чистоте помещений, в которых производятся стерильные препараты. К такой продукции относятся, прежде всего, инъекционные и инфузионные лекарственные средства, а также препараты для открытых ран и для глаз.

ГОСТ Р 52249-2009 выделяет четыре типа зон для изготовления стерильных лекарственных средств, которые являются базой для классификации чистых помещений в фармацевтике:

  • А — локальная зона, предназначенная для проведения операций, которые представляют большой риск для качества продукции: зоны наполнения, укупорки; зоны, в которых в открытом состоянии находятся флаконы и ампулы, где в асептических условиях соединяются части оборудования, и др.
  • В — зона, которая непосредственно окружает зону А и предназначена для асептического наполнения и приготовления;
  • С и D — зоны, в которых выполняются менее ответственные стадии изготовления стерильных препаратов.

Чаще всего в фармацевтике используются не одиночные чистые комнаты, а комплексы чистых помещений (КЧП), состоящие из зон различного класса чистоты. В производстве стерильных препаратов активно применяются изолирующие технологии.

Создание комплекса чистых помещений для фармацевтического производства

Подбор и оснащение КЧП эффективными системами вентиляции и кондиционирования, которые позволяют поддерживать необходимые параметры технологической среды и удалять нежелательные загрязнения.

Создание оптимальной планировки чистых зон и помещений с учетом логической последовательности операций производственного процесса и обеспечения общей безопасности производства.

Использование высококачественных отделочных материалов, осветительных приборов, труб и т.п., которые максимально удобны для проведения очистки и дезинфекции. Например, стены, перегородки, потолки и полы должны иметь гладкие поверхности, без трещин и открытых соединений. Конструкции окон и дверей не должны способствовать скоплению грязи.

Важно, чтобы отделочные материалы имели износостойкие поверхности, не истирающиеся в процессе эксплуатации и уборки.

Обеспечение возможности поддерживать в помещении необходимые показатели температуры и влажности воздуха.

Оснащение КЧП высокотехнологичными, но простыми в применении системами управления и контроля, с помощью которых осуществляется мониторинг параметров технологической среды.

Обеспечение оптимального уровня освещенности, позволяющего производить эффективный визуальный контроль в процессе производства.

Создание «гибкой» организации чистых помещений, которая позволит в будущем вносить изменения в отдельных помещениях без вмешательства в другие зоны.

Соблюдение всех требований к чистым помещениям, которые предъявляют отраслевые стандарты и иные нормативные документы.

Источник

Чистые помещения

Чистые помещения создаются с целью исключения вероятности проникновения в подобные комнаты определенных частиц. Применительно к данной тематике под последними понимается микроскопический объект твердой, жидкой и иной структуры либо микроорганизмы, размер которых находится в пределах 0,005-100 микрометров.

В отношении частиц устанавливается конкретные нижние пороги их габаритов. На этих показателях построена классификация таких комнат. Ключевая особенность подобных объектов заключается в том, что их основной характеристикой является заданное количество мелких частиц установленного размера. То есть, в чистых помещениях в одном кубометре воздуха должны содержатся элементы диаметром в 0,1 мкм. В обычных комнатах при расчете уровня их загрязненности учитывается только общая концентрация частиц.

Первые чистые комнаты

Впервые понятие «чистые помещения» стали употреблять со второй половины 19 века. В 1860 году Джозеф Листер, хирург из Шотландии, предложил новую идею, назвав ее теорией «чистоты». Ученый заявил о необходимости удаления из помещений поликлиники, где проводятся операции, бактерий. Это решение, по мнению Листера, позволило бы устранить вероятность инфицирования больных. В дальнейшем хирург на практике доказал эффективность своей теории. После проведенных им операций число инфицированных пациентов резко сократилось.

Листер предложил использовать в ходе хирургического вмешательства специальные антисептические составы, которые наносились на медицинские приборы, материалы и руки врача. Также их распрыскивали в помещениях. Впоследствии чистые помещения развивались на основе использования антисептических составов, способных предупредить проникновение патогенной микрофлоры в комнату.

Предложенная Листером идея в то время значительно продвинула вперед в плане формирования чистых помещений. Несмотря на успешность нового метода, в нем отсутствовала одна важная составляющая, которая используется в современных технологиях: организация вентиляции с фильтрацией поступающего воздуха. Однако уже в 1864 году заговорили о создании подобных систем. С таким предложением выступил сэр Джон Саймон. По его мнению, вентиляция должна обеспечивать направленный поток воздуха из одной части помещения в другую. Однако на практике такую систему в рамках чистых помещений реализовали позднее. Вентиляция долгое время использовалась в качестве одного из элементов комфорта.

Читайте также:  Обзор вентилятора для ноутбука

Позднее в больничных палатах организовали похожую систему. Она включала в себя две воронки. Через одну из них поступал чистый воздух, которым дышал пациент. Вторая воронка, расположенная возле пола, выводила из палаты загрязненный воздух.

Во время Второй мировой войны ученые провели несколько исследований, касавшихся организации вентиляции в помещениях. В итоге такая система стала обязательной в больницах. Принудительная вентиляция помещений применялась именно для очистки последних от загрязнений.

В 1946 году в свет вышла работа за авторством Бурдийона и Колубрука. Ученые привели в своем труде пример перевязочного пункта, в котором показатель кратности воздухообмена в час был равен 20. Это позволило добиться повышения давления в комнате в сравнении с другими помещениями.

Через 15 лет после опубликования данной работы ученые создали ряд основных принципов работы системы вентиляции. Исследователи установили, как распределяются воздушные потоки в комнате, какое влияние оказывает приходящий воздух на уровень содержания в нем аэрозольных загрязнений, насколько эффективно справляются специальные фильтры и иную информацию. Также ученые определили, что именно человек является основным источником бактерий. Последние попадают в окружающую атмосферу через отшелущивающиеся частицы кожного покрова. Кроме того, к началу 1960-х годов стало понятно, что использование рыхлого хлопчатобумажного материала для спецодежды не препятствует распространению бактерий, в связи с чем выбор был отдан в пользу более плотной ткани.

В 1960 году в одной из операционных, расположенных в больнице Миддлсборо, Великобритания, двое ученых Блоуэрс и Кру организовали некое подобие современных систем вентиляции. Они создали воздушный поршень, который направлял воздух в одном направлении через воздухораспределитель, проложенный по потолку помещения. Однако создать в действительности работоспособную систему вентиляции им не удалось. Причина этого заключалась в том, что ученые не учли воздушные потоки, создаваемые перемещающимися людьми и осветительными приборами. Более того, поршень работал с относительно малой мощностью. В результате создаваемый воздушный поток не сохранял заданное направление.

Определенные шаги в сторону повышения эффективности вентиляции предпринял сэр Джон Чарнли. Процессов, заручившись поддержкой компании Howorth Air Conditioning, взялся за модернизацию проточной системы, созданной к тому моменту в его операционной. Чтобы исключить вероятность возникновения эффекта турбулентности, а также с целью организации движения вниз помещения воздушного потока со скоростью в 3 км/ч, ученому необходимо было добиться того, чтобы вентиляция работала с более высокой производительностью. Согласно произведенным расчетам, для достижения указанной цели проточная система в помещении 36 кв.м. должна обеспечивать подачу каждую секунду 11 куб.м. воздуха.

Чарнли пришел к выводу, что организация такой системы будет экономически невыгодной. Вместо этого профессор разработал и создал в 1961 году новый тип палаты, названную им как «парник». Площадь этого стерильного помещения составляла 4 кв.м. Через года после появления новой палаты в Великобритании был издан первый справочник, включавший в себя особенности проектирования вентиляционных систем в операционных.

В течение последующих 5 лет Чарнли продолжил экспериментировать в этой области. Итогом его работ стало появление новой стерильной палаты, которая требовала значительно большую затрату воздуха. При этом ученому удалось повысить качество движения невесомого воздуха, вследствие чего снизился объем содержания микроорганизмов в атмосфере помещения. Кроме того, Чарнли провел изыскания в области материалов спецодежды для медицинского персонала. Созданная им ткань уменьшила количество микроорганизмов, которые выделялись с тел хирургов.

Не меньших успехов со времен Второй мировой войны удалось добиться промышленной области, занимающейся разработкой технологий чистых помещений. Впервые такие комнаты начали создавать еще в период, когда велись боевые действия. Чистые помещения изначально использовались в качестве места, где проводилась сборка элементов военной техники. Появление этих комнат было обусловлено необходимостью повышения качества и надежности различных соединений частей танков, самолетов и так далее.

Во время Второй мировой войны строились чистые помещения с использованием опыта, накопленного в ходе разработок операционных с аналогичными параметрами. Однако в дальнейшем стало понятно, что для целей промышленности необходимо изменить подход. Если в операционных на первый план выходит уровень содержания в атмосфере патогенных микроорганизмов, то при производстве технически сложных деталей требуется снизить число мельчайших частиц. Поэтому ученые направили свои усилия на поиск и разработку материалов, которые в минимальном количестве выделяют в воздух такие частицы. Кроме того, велись исследования, которые позволяли организовать систему подачи больших объемом приточного воздуха.

В 1955 году компания Western Electric Corp. представила первую разработку в области чистых помещений. Тогда же она начала массово внедрять новую технологию. Решение, предложенное Western Electric, предполагало ношение персоналом специальной синтетической одежды, которое не только выделяло мало частиц, но и легко подвергалось очистке. Согласно новой технологии, в чистых помещениях должно быть минимальное количество углов и щелей. Напольные покрытия, заходящие на стены, изготавливались из материала, основанного на виниле. Все световые источники в чистых помещениях размещались в специальных нишах. Такой подход позволял снизить объем накопления на них пыли.

Читайте также:  Накладной вентилятор для ванной бесшумный

Еще одним важным решением, предложенным Western Electric, стала организация системы, которая постоянно поддерживала в чистых помещениях более высокое, чем в соседних комнатах, давление. Дополнительно в подобных комнатах использовались специальные фильтры серии ULPA, которые удерживали более 99% частиц диаметром 0,3 мкм. За счет применения такой организации чистых помещений резко удалось повысить качество создаваемых гироскопов. В частности, значительно снизился процент брака на производстве.

В 1961 году была утверждена новая Концепция, устанавливающая принципы и особенности вентиляции с однонаправленным (ламинарным) потоком воздуха. Больше всего работ в данном направлении проделал Уиллис Уитфилд. Так, ему принадлежит создание чистого помещения с габаритами 1,8х3х2,1 м, в котором воздушные массы передвигались в одном направлении и очищались несколькими НЕРА-фильтрами. Далее этот поток покидал пределы комнаты через перфорированное напольное покрытие. В итоге получилось чистое помещение, в котором персонал не загрязнял окружающую атмосферу. Все частицы, генерируемые человеком, за счет движения воздушных потоков сами покидали пределы рабочей зоны.

Новая Концепция достаточно быстро нашла свое применение в различных отраслях промышленности. Наибольшую потребность в чистых помещениях испытывали фармацевтические компании. За несколько десятилетий данная технология была усовершенствована за счет внедрения более эффективного оборудования, однако те принципы, что разработал Уитфилд, остались неизменными.

Технологические особенности

Главной особенностью чистых помещений является то, что в них постоянно поддерживается более высокий уровень давления в сравнении с окружающими комнатами. При такой организации достигается дисбаланс в воздушных потоках. То есть, количество поступающего воздуха не совпадает с вытяжным.

Согласно современным нормам, объем первого должен на 20% превышать объем второго в случаях, когда чистое помещение располагается в центральной части здания. Если в такой комнате предусматривается наличие остекления, которое предусматривает возможность инфильтрации, то указанный показатель не может быть ниже 30%. Данная организация обеспечивает поток воздуха из чистого помещения в комнаты, в которых к составу атмосферы предъявляются более низкие требования.

В России сегодня при проектировании подобных объектов учитываются нормы, предусмотренные ГОСТом Р ИСО 14644. Этот стандарт вводит достаточно жесткие требования, предъявляемые при строительстве и эксплуатации чистых помещений:

  1. Классификация показателей, определяющих уровень чистоты помещения.
  2. Требования, предъявляемые к процедурам контроля и мониторинга по соблюдению установленных норм чистоты.
  3. Методики проведения испытаний.
  4. Особенности проектирования чистых помещений, их возведение и ввод в эксплуатацию.
  5. Использование чистых помещений.

Данные нормы распространяются на чистые производственные помещения (ЧПП).

Современные требования

Современные требования, предъявляемые к чистым помещениям, предполагают организацию однонаправленного, ламинарного движения воздушных масс, при котором не возникает эффект турбулентности. При соблюдении этих условий все частицы, генерируемые человеком и поверхностью оборудования, не разлетаются в окружающей атмосфере, а располагаются возле пола и удаляются из комнаты посредством воздушного потока.

Источник

Чистые помещения в фармацевтике

В фармацевтической промышленности чистые помещения необходимы, чтобы предотвратить загрязнение материалов и продукции частицами или микроорганизмами, а также минимизировать риск для здоровья людей при изготовлении некоторых лекарственных препаратов.

ГК «МОДУЛЬ» имеет успешный опыт по созданию КЧП для крупнейших российских фармацевтических компаний.

Наша компания может выступать как в качестве генерального проектировщика и генерального подрядчика на реконструируемых и вновь строящихся предприятиях, так и специализированного подрядчика по видам работ, связанным с организацией чистых помещений для фармацевтики.

Виды фармацевтических препаратов, для производства которых используются чистые помещения:

  • инъекционные: водные растворы, порошки, лиофилизированные препараты и пр.
  • пероральные (для внутреннего применения): таблетки, капсулы и пр.
  • для наружного применения: кремы, мази, масла и пр.

Требования к помещениям для фармацевтики описаны в ГОСТ Р 52249-2009

«Правила производства и контроля качества лекарственных средств», представляющие собой перевод GMP ЕС «Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use».

Особое внимание данный стандарт уделяет чистоте помещений, в которых производятся стерильные препараты. К такой продукции относятся, прежде всего, инъекционные и инфузионные лекарственные средства, а также препараты для открытых ран и для глаз.

ГОСТ Р 52249-2009 выделяет четыре типа зон для изготовления стерильных лекарственных средств, которые являются базой для классификации чистых помещений в фармацевтике:

  • А — локальная зона, предназначенная для проведения операций, которые представляют большой риск для качества продукции: зоны наполнения, укупорки; зоны, в которых в открытом состоянии находятся флаконы и ампулы, где в асептических условиях соединяются части оборудования, и др.
  • В — зона, которая непосредственно окружает зону А и предназначена для асептического наполнения и приготовления;
  • С и D — зоны, в которых выполняются менее ответственные стадии изготовления стерильных препаратов.
Читайте также:  Как через тумблер подключить вентилятор

Чаще всего в фармацевтике используются не одиночные чистые комнаты, а комплексы чистых помещений (КЧП), состоящие из зон различного класса чистоты. В производстве стерильных препаратов активно применяются изолирующие технологии.

Создание комплекса чистых помещений для фармацевтического производства

Подбор и оснащение КЧП эффективными системами вентиляции и кондиционирования, которые позволяют поддерживать необходимые параметры технологической среды и удалять нежелательные загрязнения.

Создание оптимальной планировки чистых зон и помещений с учетом логической последовательности операций производственного процесса и обеспечения общей безопасности производства.

Использование высококачественных отделочных материалов, осветительных приборов, труб и т.п., которые максимально удобны для проведения очистки и дезинфекции. Например, стены, перегородки, потолки и полы должны иметь гладкие поверхности, без трещин и открытых соединений. Конструкции окон и дверей не должны способствовать скоплению грязи.

Важно, чтобы отделочные материалы имели износостойкие поверхности, не истирающиеся в процессе эксплуатации и уборки.

Обеспечение возможности поддерживать в помещении необходимые показатели температуры и влажности воздуха.

Оснащение КЧП высокотехнологичными, но простыми в применении системами управления и контроля, с помощью которых осуществляется мониторинг параметров технологической среды.

Обеспечение оптимального уровня освещенности, позволяющего производить эффективный визуальный контроль в процессе производства.

Создание «гибкой» организации чистых помещений, которая позволит в будущем вносить изменения в отдельных помещениях без вмешательства в другие зоны.

Соблюдение всех требований к чистым помещениям, которые предъявляют отраслевые стандарты и иные нормативные документы.

Источник

Приложение 1. Производство стерильных лекарственных средств

Производство стерильных лекарственных средств

К производству стерильных лекарственных средств предъявляются особые требования, которые направлены на сведение к минимуму риска загрязнения микроорганизмами, частицами и пирогенами. Выполнение этих требований во многом зависит от опыта персонала, его подготовки и отношения к работе. Особенно высокие требования предъявляются к обеспечению качества, подготовке и выполнению технологических процессов, их тщательной отработке и аттестации (испытаниям). Контроль завершающей стадии производства или контроль готовой продукции не может рассматриваться как единственное средство обеспечения стерильности или других показателей качества продукции.

Примечание — Настоящий стандарт не устанавливает методы определения чистоты воздуха, поверхностей и пр. по микроорганизмам и частицам. Эти требования приведены в других нормативных документах (стандартах ЕН, ИСО, ГОСТ Р ИСО и др.).

1 Производство стерильной продукции должно быть организовано в чистых помещениях (зонах) с воздушными шлюзами для обеспечения доступа персонала и/или перемещения оборудования и материалов. В чистых помещениях (зонах) должен поддерживаться уровень чистоты по соответствующему стандарту, а воздух должен подаваться через фильтры необходимой эффективности.

2 Подготовка исходных материалов, приготовление продукции и наполнение должны выполняться в отдельных зонах (помещениях) в пределах чистой зоны (помещения).

Процессы производства стерильных лекарственных средств подразделяются на две категории:

— предусматривающие финишную стерилизацию (т.е. стерилизацию в герметичной первичной упаковке);

— проводимые в асептических условиях на одном или всех этапах производства.

3 Чистые помещения (зоны) для производства стерильной продукции классифицируются в соответствии с требованиями к окружающей среде. Каждая производственная операция требует определенного уровня чистоты окружающей среды в эксплуатируемом помещении (зоне) с целью сведения к минимуму риска загрязнения продукта или материалов частицами или микроорганизмами.

Для обеспечения соответствия чистых помещений (чистых зон) требованиям, предъявляемым к эксплуатируемому состоянию, проектом должно предусматриваться соответствие заданным классам чистоты воздуха в оснащенном состоянии.

Оснащенное состояние — состояние, в котором чистое помещение построено и функционирует, технологическое оборудование полностью укомплектовано, но персонал отсутствует.

Эксплуатируемое состояние — состояние чистого помещения, в котором технологическое оборудование функционирует в требуемом режиме с заданным числом работающего персонала.

Требования к оснащенному и эксплуатируемому состоянию должны быть установлены для каждого чистого помещения или комплекса чистых помещений.

Чистые зоны при производстве стерильных лекарственных средств подразделяются на четыре типа:

А — локальная зона для проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции, например, зоны наполнения, укупорки; зоны, где ампулы и флаконы находятся в открытом состоянии и выполняются соединения частей оборудования в асептических условиях. Как правило, в таких зонах используют однонаправленный (ламинарный) поток воздуха, обеспечивающий в незамкнутой чистой зоне однородную скорость 0,36 — 0,54 м/с (рекомендуемое значение). Поддерживание однонаправленности воздушного потока должно быть подтверждено при аттестации (испытаниях). В закрытых изолирующих устройствах и перчаточных боксах допускается использовать однонаправленный поток воздуха с меньшей скоростью;

В — зона, непосредственно окружающая зону А и предназначенная для асептического приготовления и наполнения;

С и D — чистые зоны для выполнения менее ответственных стадий производства стерильной продукции.

Классификация чистых помещений и чистых зон

4 Чистые помещения и чистые зоны следует классифицировать по ГОСТ ИСО 14644-1.

Порядок подтверждения класса чистоты при аттестации (испытании) и порядок текущего контроля различны. Максимально допустимая концентрация аэрозольных частиц для каждой зоны приведена в таблице.

Максимально допустимое число частиц в 1 м3 воздуха, при размере частиц, равном или большем

Источник

Adblock
detector